利用铁“上瘾”治疗顽固性肿瘤

UCSF研究人员在不伤害健康细胞的情况下驯服了臭名昭著的kras突变癌症

By 罗宾标志

小鼠模型中kras驱动肺癌的显微图像
小鼠模型中kras驱动肺癌的显微图像(紫色). 研究人员发现KRAS
驱动肿瘤具有较高水平的亚铁,这与较短的生存时间相关. 图片由美国国立癌症研究所、美国国立卫生研究院提供

澳门堵场排名-apple app store澳门赌排行榜的研究人员成功利用一种fda批准的药物来阻止由RAS基因突变驱动的肿瘤生长, 众所周知,癌症患者中有四分之一死于癌症.

利用他们发现的癌细胞对一种活性形式铁的胃口, 研究人员调整了一种抗癌药物,使其只对这些富含铁的细胞起作用, 让其他细胞正常工作. 这一成就发表在3月9日的《科学》杂志上 实验医学杂志, 能否为许多目前的治疗方法与疾病本身一样具有挑战性的癌症打开一扇更耐受的化疗之门.

“RAS突变, 本身, 造成的痛苦比其他所有癌症的总和还要多, 夺走了全世界那么多人的生命,” Eric Collisson他是该研究的资深作者,也是美国医学研究协会的成员 UCSF海伦·迪勒家庭综合癌症中心. “这项研究使澳门堵场排名-apple app store澳门赌排行榜更接近于解决这些癌症更好治疗的未满足需求.”

一种带有铁传感器的抗癌药物

为了做到这一点,Collisson和主要作者 Honglin江两人都是澳门堵场排名-apple app store澳门赌排行榜的肿瘤学家 亚当Renslo, 博士学位, 他是澳门堵场排名-apple app store澳门赌排行榜的药学化学家,也是联合资深作者, 专注于ras突变的胰腺癌和胃肠道癌. RAS基因在抑制细胞生长和分裂的途径中起着重要作用. 基因突变通常意味着这些生长力量不受控制,从而导致癌症.

目前的治疗, 比如一种叫cobimetinib的药物, 如何很好地阻止这种由突变引起的过度生长活动, 但在许多其他领域,他们都是这样做的, 还有非癌变组织, 导致许多患者无法忍受的严重副作用.

“Cobimetinib是抗癌药物的一个经典例子,澳门堵场排名-apple app store澳门赌排行榜知道它对目标有效, 但它还没有实现其临床潜力,因为同样的靶点在皮肤和其他正常组织中也很重要,”伦斯洛说.

RAS突变, 本身, 造成的痛苦比其他所有癌症的总和还要多, 夺走了全世界那么多人的生命. 这项研究使澳门堵场排名-apple app store澳门赌排行榜更接近于解决这些癌症更好治疗的未满足需求.

Eric Collisson,医学博士

研究人员发现,由KRAS形式的RAS突变驱动的许多肿瘤具有高浓度的亚铁(一种高度反应性的元素),这与较短的生存时间相关.

利用癌细胞的这种独特特性, Renslo和当时的研究生Ryan Muir合成了一种新型的cobimetinib, 亚铁分子传感器. 该传感器有效地关闭了cobimetinib,直到它在癌细胞中遇到亚铁.

在确认新药后, 被称为TRX-cobimetinib, 防止了对皮肤等正常组织的不良影响,从而限制了人类患者的剂量, 研究人员在几种kras驱动的癌症的小鼠模型中测试了这种化合物,发现它在缩小肿瘤方面与cobimetinib一样有效.

启用新的药物组合

毒性的降低使研究人员能够将TRX-cobimetinib与其他协同抗癌药物联合使用,以提供联合治疗,这种联合治疗被证明在抑制肿瘤生长方面更好,并且比使用cobimetinib的类似组合更耐受性.

“通过从方程式中去除毒性, 你说的不只是一种新药, 但现在你可以考虑在临床中探索10种新的组合,”伦斯洛说. “这将是这种方法的本垒打.”

Renslo已经在研究类似的方法是否可以应用于抗生素, 有些药有副作用, 目标治疗和减少毒性.

Collisson, 谁每天都在和这些癌症患者做斗争, 他说,与Renslo的合作给了他希望,在不久的将来,他可以为这些患者提供更好的选择. 和, 他补充说, 这段经历让他看到了由于过于专注于日常肿瘤学世界而错过的东西.

“我喜欢照顾病人, 其中一个基本的部分就是, 最终, 把一个分子送到需要它的地方而把它从不需要它的地方带走,他说. “能够提供一种比澳门堵场排名-apple app store澳门赌排行榜目前拥有的疗法强5倍的疗法,而且不会让患者疲惫不堪, 这很令人兴奋.”

作者: 这项研究的其他作者是Ryan Gonciarz, 亚当Olshen, Iwei叶,拜伦损害, Ning赵, Yung-hua王, 斯宾塞原意, 迈克尔·埃文斯, all of UCSF; and James Korkola, 俄勒冈州卫生部 & 科学大学.  

资助: 这项工作得到了NIH的支持, NCI授予CA178015, CA222862, CA227807, CA239604, CA230263, CA210974, CA224081, P30CA082103, AI105106, W81XWH1810763, 和W81XWH1810754. 请参阅该研究以获得更多资金.